科研人员通过分析20-65岁成人使用抗抑郁药所致的副作用对该类药物的用药安全性进行了评估
抗抑郁药是国际上用于治疗抑郁症的一类常用处方药物。在加拿大、美国及英国，这类药物是针对中青年抑郁症患者的最常用的治疗方法之一。临床可用的抗抑郁药有数种不同类别，疗效近乎相同，因此，选择服用何种抗抑郁药主要取决于药物本身的副作用大小。
有关抗抑郁药安全性方面的信息依然缺乏
尽管抗抑郁药被广泛使用，但有关该类药物安全性尤其是针对中青年群体的安全性方面的信息仍相对匮乏。来自英国的研究人员对中青年群体中使用抗抑郁药所致的各种可能副作用的风险进行了评估，研究结果已发表在BMC Medicine期刊上。
科研人员从一个收集数百万名患者健康记录的英国初级医疗数据库中获取研究群体的资料，开展了一项队列研究。这项队列研究的调研对象是首诊为抑郁症的患者，年龄介于20至64岁。科研人员评估了不同类别抗抑郁药与用药所致的不良后果之间的关联性，这些不良后果包括摔倒、骨折、胃肠出血、不良药物反应、交通意外以及总死亡率。
本项研究所定义的抗抑郁药类别列举如下：选择性血清素再吸收抑制剂（如：西酞普兰）、三环及相关抗抑郁药（如：阿密曲替林）、单胺氧化酶抑制剂或其他类别抗抑郁药。项目研究最终涵盖238,963名患者，平均随访期为5.2年。
摔倒的风险增高
本项研究发现，服用所有不同类别的抗抑郁药均导致患者摔倒风险的显著升高，相较非服药期，患者摔倒发生率和抗抑郁药的服用剂量间存在关联性。同时，除三环及相关抗抑郁药，服用选择性血清素再吸收抑制剂或其他抗抑郁药还会明显提升患者发生骨折的风险。三环类抗抑郁药所致的骨折发生率显著低于选择性血清素再吸收抑制剂。与不使用抗抑郁药相比，服用三环类抗抑郁药与胃肠道出血发生率的提升相关联，但相较选择性血清素再吸收抑制剂，三环类抗抑郁药所致的胃肠道出血发生率的升高并不显著。
不良药物反应及整体致死率升高
相较未服用抗抑郁药组，所有类别抗抑郁药均导致不良药物反应及整体死亡率的升高，其中，三环及相关抗抑郁药的上述副作用高于选择性血清素再吸收抑制剂。值得注意的是，服用抗抑郁药米尔塔扎平与五年随访期内所出现的最大致死率相关联，这一死亡风险在随访期的第一年表现出显著的增高。
观察研究方法存在局限性
本项目采用有代表性的大样本并使选择性和指向性偏差最小化，因而其研究结果更为可靠。然而，尽管研究人员在分析中尽力对潜在的混杂变量进行了阐释，但观察性研究的特征意味着本项目分析仍存在残余混杂的可能性。同时，研究本身也可能出现一定的分组偏倚，这好比大多数道路交通事故的分析数据并未指明肇事者究竟是驾车者还是行人，抑或双方均为责任人。
作者强调考量抗抑郁药的用药风险及疗效的重要性
综上，该项研究对在中青年群体中使用抗抑郁药治疗抑郁症所致的潜在风险及不良后果进行了全面评估。研究发现，选择性血清素再吸收抑制剂可使患者发生骨折的风险增高，但死亡风险较低。研究结果还指出需要进一步确认米尔塔扎平的用药安全性。本项目的研究成果凸显了对中青年个体使用抗抑郁药时权衡用药利弊的重要性。
作者: Maggie Leung, PharmD
译者: Mingfa Li, PhD, MD
参考文献:
Coupland, C., Hill, T., Morriss, R., Moore, M., Arthur, A., & Hippisley-Cox, J. (2018). Antidepressant use and risk of adverse outcomes in people aged 20–64 years: Cohort study using a primary care database. BMC Medicine, 16(1). doi:10.1186/s12916-018-1022-x
