已知吸烟可致DNA损伤,然而,有关吸烟对结直肠癌易感基因的影响目前知之甚少。新近一项来自韩国、已发表在BMC Cancer期刊上的研究对吸烟与结直肠癌易感基因之间的互作进行了探讨。
吸烟已成为影响人体诸多癌症发生的一种风险因子。已知香烟的烟雾中含60多种可致细胞中DNA损伤的致癌化合物,烟雾中致癌物所致的DNA损伤可导致癌基因或抑癌基因的突变,癌基因突变最终引发细胞增殖失控,进而形成肿瘤。另外,致癌物所致的DNA突变也可发生在某些直接调控细胞增殖速率的基因上。
吸烟在诸多癌症如结直肠癌的肿瘤发展中的效应已得到证实。尽管吸烟已与多种癌症发病机理相关联,但能确认吸烟与癌症、特别是结直肠癌相关基因间存在直接互作的研究仍然缺乏。全基因组关联分析已表明有多种基因参与结直肠癌的发生与发展,然而,研究迄今尚未在吸烟与结直肠癌基因间的基因-环境互作上取得突破。
吸烟与癌症相关基因间存在互作吗?
韩国癌症研究所的Nan Song及其同事们致力于探讨吸烟对多种结直肠癌易感基因的影响,他们的研究结果已于近期发表在BMC Cancer杂志上。这项研究共涉及703位结直肠癌患者以及1406名健康对照个体。研究人员基于先前研究报道及相关文献,选择对计30个结直肠癌易感基因进行了检测。他们运用一种数学模型来分析研究不同性别群体中吸烟对上述易感基因的作用。
结果表明,男性群体中,结直肠癌发病风险和吸烟时间、数量及频度呈正相关;而对女性而言,烟龄越长,则结直肠癌患病风险越高。研究小组还发现,吸烟和30个不同易感基因间存在显著的互作,他们从中鉴定出5种独特的基因互作。
综上,研究小组确认,吸烟可致结直肠癌发病风险增高,同时,吸烟状态与结直肠癌发生、发展相关基因之间存在明显的互作,此外,上述基因中的一些DNA突变明显是由吸烟所致的,这些基因突变表现为性别特异性。至于吸烟对女性的影响没有男性那样显著,其原因之一可能是雌激素对吸烟具有拮抗作用。很显然,仍需开展更多的研究来揭示吸烟诱发致结直肠癌发病的DNA损伤的作用机理。
作者:Ingrid Qemo, BSc
译者:Mingfa Li, Ph.D, MD
参考文献:
Song, et al. 2017. Effects of interactions between common genetic variants and smoking on colorectal cancer. BMC Cancer. 17:869.