morning sickness

晨呕困扰大多数孕妇,但其发生原因至今未明。Fejzo 及其同事们利用23andMe 对一个女性大群体进行遗传分析,旨在搜寻晨呕关联基因。

大多数女性在怀孕期间均经历过不同程度的晨呕现象,其中高达18%的女性需接受药物治疗,如不进行治疗,晨呕可变得相当严重,导致呕吐、脱水、体重减轻和营养不良。在某些情况下,晨呕可引发早产和出生缺陷。尽管这一现象普遍存在,但晨呕的发生原因至今未明。

在一项已发表在Nature Communications期刊上的新研究中,Fejzo及其同事们开展了有关晨呕的遗传关联分析。为此,他们使用了由23andMe女性使用者自愿提供的遗传数据,这些个体均为欧裔,其中,1306人发生过晨呕并接受过治疗,而其余15756人未报告有晨呕史。研究人员在这一群体中开展了全基因组关联分析,旨在将某些特定的基因变异体与某种感兴趣的表型相关联。在这一分析中,感兴趣的表型为晨呕的发生率。

研究人员在基因组中搜寻到两个与晨呕可能相关联的位点,其中一个位点涵盖基因GDF15LRRC25,其他一些与GDF15表达相关的基因也和晨呕相关联。GDF15所编码的蛋白质表达于胎盘组织中,该蛋白表达水平在孕期上调。蛋白GDF15的主要功能是抑制炎症反应,促进胎盘发育及维持妊娠。此外,基因GDF15还在开胃和增重上起作用。基因组中第二个与晨呕相关联的位点包含IGFBP7, 这一基因也具有促进孕期中胎盘的生长与维持。果蝇中一种类似IGFBP7的基因也与食欲及代谢相关联。

接下来应该在非欧洲裔女性中开展更多的基因组关联分析,确定上述基因与晨呕间存在关联。进一步工作还要研究基因GDF15IGFBP7对晨呕的调控作用。最终阐明这些基因的功能及其作用机理将有助于对晨呕普遍存在于健康女性中这一现象的理解,同时还为这一症状的治疗提供可能的靶标。

作者:C.I. Villamil
译者:Mingfa Li, PhD, MD

参考文献: Fejzo MS, et al. 2018. Placenta and appetite genes GDF15 and IGFBP7 associated with hyperemesis gravidarum. Nature Communications 9:1178.

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